或者说,只意味着一件事——
kras靶向药的研发有进展了!
“江主任!”康安教授显然有些亢奋,“江主任,您现在说话方便吗?”
江河:“方便,你说。”
康安:“我们突破了!我们找到了!!!!”
那边传来欢呼庆祝声。
显然项目组的人都在呢。
江河也是心头一喜,道:“来,慢慢说,具体找到什么了?”
“变构口袋!冯野的算法是真的神了!我们比对了过去十五年、三十二万次高通量化合物筛选的失败数据后,反向排除选项,就在刚刚,跑出了一个非常非常具有潜力的候选化合物结构!!”
他说得太快、太大声,一下子有些眩晕。
缓了缓之后才接着说:
“……呃啊,江主任,这个化合物……能够通过共价键,锚定在突变后的第12位半胱氨酸上,然后咔嚓一下!卡住那个!该死的!动态变构口袋!kras蛋白就可以锁死在非活性的gdp结合状态!江主任,不可成药的魔咒,被我们打破了!!”
“呃啊——!”
“闸机——!”
“牛逼!!”
“是不是很牛逼啊?”
“确实!!!!”
问:上面这个确实是谁说的?
首先排除林月。
总之那边一片欢呼,已经燃爆。
江河眉眼温和。
说实在的,他自己也没有想到重生回来之后,能这么快走到这一步。
首先当然要感谢自己这段时间的努力。
其次就是要感谢自己身边的这些人。
正是因为大家众志成城,才能把项目推进到这一步。
冯野的算法,康安教授的经验,其他人的努力工作。
这是大家共同的成果。
江河柔声道:“好啊,干得漂亮,替我跟大家说一声,辛苦了。”
“江主任说,我们辛苦了!!!”
“好耶!!!!”
又是一阵欢呼之后,
康安大笑道:“江主任,大家商量好了,今年春节,谁也不回家!大家都想趁热打铁,最好能在年后直接把这个结构的合成路径走通,这可是世界上第一款kras靶向药的终极结构!这绝对是诺奖级别的成就!md安德森那边绝对想不到我们的进度会有多快!”
江河听到这话,突然有点不好意思了。
兄弟们年都不过了,就想在实验室库库工作。
自己却带着媳妇见家长啥的,是不是不太好啊……
既然如此,作为总负责人。
也是要把下一步的工作方向说清楚,别让大家闲下来。
江河行为,看似黑心老板,实则价值千金。
科研狗不怕工作辛苦,就怕找不到方向。
如果老板明确告诉你做这个方向就能拿诺贝尔奖……换你你也不会选择休息的。
江河说:“教授,我得跟你说个事,这其实不是终极结构。”
“啊??江,江主任,这个分子的亲和力和选择性在模拟中已经达到了极致呀,只要合成出来进行优化,它就能直接进入临床前试验了呀。”
全体目光向江河看齐!
他即将抛出的理论,将超越这个时代整整二十年……
“康教授,你先告诉我,kras g12c突变,在非小细胞肺癌中的突变率是多少?在胰腺癌中的突变率又是多少?”
康安对这些数据烂熟于心,立刻回答:“在非小细胞肺癌中大约是13%,在胰腺癌中大概只有1%到2%。”
“没错,胰腺癌的突变主力,是g12d和g12v,这两种突变缺乏反应性强的半胱氨酸,现在咱们的这个化合物,对它们毫无作用。”
“这我知道……不过江主任,我们的计划不是先拿下g12c,再……”
“不是的,在我的想法里,这不是孤立事件,康教授,我希望在这个候选化合物的骨架上,做一次微调,在它的吡咯环侧链上,给我留出一个具有高空间自由度的冗余接口。”
康安懵了。
很快,他反对道:
“江主任,这不行吧,在核心骨架上留出冗余接口,会破坏分子的立体构象啊,这会大幅降低它与g12c的特异性结合效率,还会引来细胞内其他无关蛋白的非特异性结合,没必要啊。”
康安教授不会知道。
这当然是有必要的。
后世,有一款药,是由revolution medicines研发的一款泛ras(on)抑制剂,堪称医学史上的里程碑。
而江河,又在此基础上进行了一番改良。
简单来说,
康安畏之如虎的【无关蛋白的非特异性结合】,恰恰是江河思考的终极杀招。
即:找不到靶点表面,那就自己创造条件!
没有困难,那就创造困难……呃不对,是遇到困难,那就消灭困难!
若能在药物的核心骨架上留出冗余接口,这款药物就会化身为一种超级分子胶。
它进入细胞后,就可以像胶水一样,将活化态的突变kras蛋白,与细胞内广泛存在的一种伴侣蛋白:亲环蛋白a(cyclophilin a),拉扯粘合在一起!
最终形成一个庞大而臃肿的三元复合物。
若成功。
这将把晚期胰腺癌患者的死亡风险骤降60%!
或许,多出来这些时间,对健康人来说只是白驹过隙。
但对胰腺癌晚期患者而言,却是能看到女儿出嫁、能陪家人多过一个新年的无价之宝。
这些跨越时代的理论,现在跟康安解释不通,也没有必要去浪费时间解释。
有时候,强权一点也好。
“康教授。”
“江、江主任,我在听。”
“听我的,保留吡咯环侧链上的冗余接口。”
“可是……”
“康教授,相信我,按照我说的去做。”
江河发力了。
精神控制这一块。
康安心想:那还说啥了?那必然是听话啊!
他道:“我明白了!就按照江主任说的做!”
江河声音放缓了一些:“相信我,康教授,等这个化合物结晶的那一天,你会看到一个比诺贝尔奖更伟大的奇迹。”
电话那头沉默。
最终,出于对江河这一路走来创造无数奇迹的盲目信任,康安咬了咬牙,热血上涌:
“好!江主任,我们全听您的!我们死磕冗余接口,干碎常规理论!”
挂断电话。
江河转身。
一眼便看见和父亲说笑的沈钰。
沈老师好美,无论看多少眼都是这么觉得……这就是情人眼里出西施嘛?
她也察觉到了江河的目光。
两人对视,她立刻露出一个灿烂的笑容。
爱意流淌在眼神里,几乎都要漫出来了。
沈老师的手,最近会常常习惯性放在小腹上。
预产期在今年九月。
她已经在习惯这种改变。
江河坐到她身边,握住她的手,一起放在小腹上。
前世,妻子死于胰腺癌。
今生,在孩子出生之前,这款广谱救命药,必须完成全部的临床前工作。
这是他给全国胰腺癌患者的交代,更是他作为丈夫和父亲,给即将出生的宝宝,以及孩子他妈——
准备的诞生贺礼。
沈钰看江河有些出神,便轻声问道:“怎么了江医生?”
江河回过神来,笑笑,道:
“没事,只是觉得,今年的九月,一定会是个好日子。”
【主线任务(靶向药攻克)完成进度:25.8%】